martie 4, 2024

Obiectiv Jurnalul de Tulcea – Citeste ce vrei sa afli

Informații despre România. Selectați subiectele despre care doriți să aflați mai multe

Cercetătorii Moffitt au descoperit activitatea de supresie a melanomului a proteinei PTEN

Cercetătorii Moffitt au descoperit activitatea de supresie a melanomului a proteinei PTEN

TAMPA, Florida — Melanomul cutanat este cea mai mortală formă de cancer de piele, deoarece este agresiv și tinde să se răspândească rapid în organism. În timp ce oamenii de știință au făcut progrese semnificative în înțelegerea mecanismelor moleculare care duc la dezvoltarea cancerului de piele, nu este încă clar cum proteina PTEN reglează dezvoltarea cancerului de piele. în Studiu nou Publicat în Cancer Research, un jurnal al Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului, Centrul de cancer Moffitt Cercetătorii dezvăluie modul în care activitatea antitumorală PTENs suprimă activitatea de promovare a cancerului a factorului de transcripție FRA1 prin calea de semnalizare AKT.

Mutațiile PTEN apar în mod obișnuit în timpul dezvoltării melanomului, afectând activitatea sa de supresie tumorală și determinând celulele canceroase să dezvolte proprietăți mai agresive. PTEN îndeplinește mai multe funcții, inclusiv inhibarea căii de semnalizare AKT, care promovează progresia tumorii prin stimularea proceselor precum proliferarea, supraviețuirea și invazia. Mai multe studii în melanom și alte tipuri de cancer au arătat că scăderea activității PTEN îmbunătățește semnalizarea prin calea AKT care promovează cancerul. Cu toate acestea, inhibitorii AKT nu au fost eficienți în tratarea pacienților cu melanom în studiile clinice, ceea ce indică faptul că oamenii de știință încă nu înțeleg pe deplin mecanismele moleculare de suprimare a tumorii PTEN și promovarea tumorii AKT în melanom.

„Performanțele preclinice și clinice dezamăgitoare ale acestor inhibitori au ridicat două întrebări fundamentale cu privire la suprimarea melanomului mediată de PTEN”, a spus el. Florian CarezPh.D., membru asociat al Departamentul de Oncologie Moleculară La Moffitt. „În primul rând, PTEN suprimă melanomul prin activitatea sa lipidelor fosfatazei? În al doilea rând, este AKT un nod important de semnalizare în melanomul cu deficit de PTEN?”

Kareth și o echipă de cercetători Moffitt au efectuat studii în culturi celulare și modele de șoarece pentru a determina modul în care PTEN inhibă dezvoltarea melanomului și dacă modificările PTEN duc la activitatea de promovare a tumorii AKTs. Ei au descoperit că PTEN inhibă predominant proliferarea celulelor melanomului, invazia și creșterea tumorii prin activitatea sa lipidelor fosfatazei. În schimb, activitatea proteinelor fosfatazei și schelele sunt limitate la a nu avea efecte inhibitoare asupra dezvoltării melanomului.

Investigații suplimentare au descoperit că activitatea AKT a fost capabilă să depășească activitatea anti-tumorală a PTEN pentru a promova creșterea și invazia melanomului, sugerând că reglarea AKT de către PTEN este deosebit de importantă în etapele ulterioare ale formării melanomului, cum ar fi metastaza. Cercetătorii au determinat, de asemenea, că AKT controlează producția de proteine ​​FRA1 prin intermediul regulatorului de traducere a proteinei mTOR pentru a promova dezvoltarea melanomului.

„Împreună, descoperirea axei AKT/mTOR/FRA1 nu numai că adaugă la înțelegerea noastră a melanogenezei mediate de AKT, dar poate oferi, de asemenea, noi oportunități pentru vizarea melanomului cu deficit de PTEN”, a spus Careth.

Acest studiu a fost susținut de Institutul Național al Cancerului (P30CA076292), un Miles to Moffitt Award de la Moffitt Cancer Center, un Harry G. Lloyd Charitable Career Development Award și un Bankhead-Cooley Grant (21B04) de la Departamentul de Sănătate din Florida.

Despre Moffitt Cancer Center

Moovit Dedicat unei singure misiuni de salvare a vieții: contribuția la prevenirea și tratamentul cancerului. Unitatea din Tampa este una dintre cele 56 Centre cuprinzătoare de cancer desemnate de Institutul Național al CanceruluiO distincție care recunoaște excelența științifică a lui Moffitt, cercetarea interdisciplinară și formarea și educația puternică. Personalul de asistență medicală dedicat Moffitt este recunoscut de Centrul de acreditare a asistentelor medicale americane cu statut Magnet®