Elixirul tinereții: noi descoperiri în îmbătrânire și sănătate

rezumat: Cercetătorii dezvăluie o legătură între acilspermidine, o familie de metaboliți, și sirtuine, enzime importante în îmbătrânire și boli. Studii recente sugerează un rol al sirtuinelor în bolile legate de vârstă, făcându-le ținte terapeutice promițătoare pentru longevitate și durată de sănătate.

Descoperirea acilspermidinelor care leagă sirtuina la C. elegans și la mamifere deschide noi orizonturi pentru înțelegerea și eventual manipularea acestor căi. Acest progres în biochimie ne aduce mai aproape de descoperirea rolurilor acilspermidinelor în durata de viață și proliferarea celulelor.

Fapte cheie:

1. Acilspermidinele, metaboliți nou descoperiți, dezvăluie o relație neașteptată între sirtuine și metabolismul celular.
2. Sirtuinele sunt enzime implicate în bolile legate de vârstă și sunt ținte potențiale pentru prelungirea duratei de viață sănătoase și longevității.
3. Acest studiu subliniază importanța dezvăluirii căilor biochimice ascunse în înțelegerea proceselor de îmbătrânire și boli.

sursă: Institutul Boyce Thompson

Într-un progres major în domeniul biochimiei, oamenii de știință de la Institutul Boyce Thompson (BTI) și de la Universitatea Cornell au dezvăluit noi perspective asupra unei familii de metaboliți, acilspermidinele, care ar putea schimba modul în care înțelegem îmbătrânirea și combatem bolile.

Studiul a fost publicat recent în Natura și biologia chimicăprezintă o legătură neașteptată între spermidină, un compus cunoscut de mult timp găsit în toate celulele vii, și sirtuine, o familie de enzime care reglează multe dintre funcțiile esențiale ale vieții.

Sirtuinele au fost subiect de mare interes în ultimele două decenii. Studii recente sugerează că sirtuinele joacă un rol crucial în multe boli legate de vârstă. Ca urmare, există un interes din ce în ce mai mare pentru legătura dintre sirtuine și îmbătrânire, făcându-le o țintă promițătoare pentru intervențiile terapeutice care vizează îmbunătățirea sănătății și longevității.

„Am fost încântați să descoperim această ramură neașteptată a metabolismului celular legată de sirtuine”, a spus autorul principal Frank Schroeder, profesor la BTI. „Descoperirea derivaților de spermidină necaracterizați anterior oferă o perspectivă asupra funcționării interioare a acestei căi critice și ne aduce cu un pas mai aproape de înțelegerea funcțiilor fiziologice ale sirtuinelor mitocondriale.”

Cercetătorii au adoptat o abordare imparțială, metabolomica comparativă, o metodologie pe care laboratorul lui Schroeder o dezvoltă de mai bine de un deceniu, pentru a examina modificările metabolice dependente de sirtuină. Studiul a relevat o nouă familie de metaboliți numite acilspermidine, care sunt derivate din modificări ale diverselor proteine, dintre care multe joacă roluri esențiale în creșterea și supraviețuirea celulelor.

După descoperirea acilspermidinelor care leagă sirtuina în organisme simple C. elegansCercetătorii au demonstrat, de asemenea, că aceiași compuși se găsesc și la mamifere (inclusiv la oameni). În cele din urmă, echipa de cercetare demonstrează efectul direct al acestor metaboliți asupra duratei de viață C. elegans și proliferarea celulară la mamifere.

„Funcțiile fiziologice importante sunt reflectate în multe semnături moleculare, inclusiv în zeci de mii de metaboliți cu molecule mici care nu au fost încă descoperiți”, spune Bingsen Zhang, un student absolvent în laboratorul lui Schroeder și primul autor al studiului. „Această lucrare este un pas spre descoperirea rolurilor „Și funcțiile biologice ale vastei întinderi de substanțe chimice întunecate din corpurile noastre”.

Cercetările viitoare vor explora mecanismele și aspectele farmacologice ale acestor descoperiri, în special modul în care acilspermidina afectează durata de viață și creșterea celulelor și interacțiunile sale potențiale cu alte căi metabolice.

„La aproape 350 de ani de la izolarea spermidinei și la 100 de ani de înțelegere a structurii acesteia, munca noastră avansează cunoașterea colectivă a familiei spermidinei, legând-o de alte procese biochimice vitale, inclusiv metabolismul energetic central și metabolismul aminoacizilor”, a adăugat Zhang.

Acesta este un studiu în colaborare cu cercetători de la Laboratorul Weiss de la Colegiul de Medicină Veterinară a Universității Cornell.

Finanțare: Această activitate a fost susținută parțial de National Institutes of Health și HHMI.

Despre îmbătrânire și știri din cercetarea sănătății

autor: Mike Carroll
sursă: Institutul Boyce Thompson
comunicare: Mike Carroll – Institutul Boyce Thompson
imagine: Imagine creditată la Neuroscience News

Căutare originală: Acces închis.
„Acilspermidinele sunt metaboliți mitocondriali dependenți de sirtuină„De Frank Schroeder și colab. Natura și biologia chimică

un rezumat

Acilspermidinele sunt metaboliți mitocondriali dependenți de sirtuină

Sirtuinele sunt nicotinamidă adenin dinucleotidă (NAD).⁺) – o lizin deacetilază dependentă de proteine ​​care reglează metabolismul și răspunsurile la stres; Cu toate acestea, caracterizarea grupărilor acil îndepărtate și a destinelor lor metabolice finale rămâne incompletă.

Aici am folosit metabolomica comparativă nețintă pentru a reexamina biochimia sirtuinelor mitocondriale.

În primul rând, am definit n– Glutarilspermidină ca metaboliți în aval de sirtuina mitocondrială SIR-2.3 în Anumite tipuri sunt elegante S-a demonstrat că SIR-2.3 funcționează ca o lizin deglutarilază nGlutarilspermidina poate fi extrasă din… Hei-Glutaril-ADP-riboză.

Analiza ulterioară direcționată a C. elegansMetabolomica la om și la șobolan a dezvăluit o gamă diversă din punct de vedere chimic n– Acilspermidină și compoziția sa n-succinilpirimidină și/sau nGlutarilspermidină a fost observată în aval de sirtuina de mamifer SIRT5 în două linii celulare, în concordanță cu funcțiile adnotate ale SIRT5.

in cele din urma, n– S-a constatat că glutarilspermidina are un efect negativ C. elegans Durata de viață și proliferarea celulelor de mamifere.

Rezultatele noastre sugerează acest lucru n-Acil pirimidinele sunt metaboliți conservați în aval de sirtuinele mitocondriale care facilitează adnotarea activităților enzimatice ale sirtuinei in vivo și pot contribui la fenotipurile dependente de sirtuină.