octombrie 7, 2022

Obiectiv Jurnalul de Tulcea – Citeste ce vrei sa afli

Informații despre România. Selectați subiectele despre care doriți să aflați mai multe

O proteină „anormală” ar putea fi o legătură comună în toate formele de boală a neuronilor motori

Rezumat: Un nou studiu sugerează că anomaliile proteinei SOD1 sunt un factor comun în toate tipurile de boli ale neuronilor motori.

sursă: Universitatea din Sydney

Cercetătorii au descoperit că o proteină anormală asociată în mod obișnuit cu o formă rară, modificată genetic, de boală a neuronului motor este prezentă în toate tipurile de boli ale neuronului motor, sugerând o legătură comună între diferitele forme ale bolii.

Studiul a fost publicat în Journal of Neuroscience creierEl este primul care a confirmat modificările toxice ale unei proteine ​​la indivizii cu forme ereditare sau neereditare de boală a neuronului motor.

Scleroza laterală amiotrofică (ALS) este cea mai frecventă formă de boală a neuronului motor. Zece la sută din cazurile de SLA sunt ereditare, în timp ce cazurile rămase nu au o cauză genetică clară.

„Rezultatele sugerează că această proteină anormală contribuie la moartea celulelor în multe forme de boli ale neuronului motor, nu doar afecțiunilor genetice rare ale bolii neuronului motor”, spune cercetătorul principal, profesorul Kay Doble de la Centrul pentru Creier și Minte, Colegiul de Medicină și Sănătate.

„Este un pas uriaș în progresul înțelegerii noastre despre bolile neuronului motor. Descoperirile noastre vor ghida cercetările ulterioare și pot duce în cele din urmă la tratamente mai eficiente.”

În mod normal, proteina superoxid dismutaza 1 (SOD1) protejează celulele, dar se crede că o mutație a genei sale face proteina „toxică”; Această formă toxică a proteinei este legată de formele genetice ale sclerozei laterale amiotrofice. Mutantul anormal SOD1 se găsește numai în zonele măduvei spinării unde neuronii mor, implicând această proteină anormală în moartea celulelor.

READ  Apariția dinozaurilor se datorează adaptării lor la frig
O proteină SOD1 anormală a fost detectată în țesutul măduvei spinării umane (pete întunecate). Credit: Trieste et al

Investigațiile anterioare asupra rolului formelor toxice ale proteinei SOD1 s-au concentrat în mare măsură pe formele mutante ale proteinei și au fost efectuate în principal folosind modele animale și celulare de SLA.

Acest studiu, condus de o echipă de la Centrul pentru creier și minte al Universității din Sydney, ne avansează înțelegerea cauzelor bolii neuronului motor prin studierea acestei proteine ​​anormale în țesutul postmortem de la pacienții cu SLA.

„Am arătat pentru prima dată că mecanismele bolii care s-a presupus de mult timp că apar în modelele animale și celulare sunt prezente la pacienții cu boală a neuronului motor”, spune autorul principal, dr. Benjamin Trist de la Școala de Medicină și Sănătate Brain and Mind. Centru. .

„Acesta este o piatră de hotar în înțelegerea noastră a sclerozei laterale amiotrofice și a bolii neuronilor motori în sens mai larg”.

În experimente conexe, profesorul Double și echipa ei studiază în prezent modul în care SOD1 anormal interacționează cu alte proteine ​​legate de boli în boala neuronului motor. Această lucrare este în curs de publicare și va fi publicată în Acta Neuropathologica Communications.

Despre această cercetare despre știrile despre bolile neuronilor motori

autor: oficiu de presa
sursă: Universitatea din Sydney
A lua legatura: Biroul de presă – Universitatea din Sydney
imagine: Imaginea este atribuită lui Trist și colab.

căutare originală: acces deschis.
Modularea maturării SOD1 și modularea posttranslațională în scleroza laterală amiotrofică a măduvei spinăriiScrisă de Benjamin J. Trieste și colab. creier

Vezi si

Aceasta arată trei persoane care se uită la fețele altora într-o galerie de artă

rezumat

Modularea maturării SOD1 și modularea posttranslațională în scleroza laterală amiotrofică a măduvei spinării

READ  Înțelegerea energiei nucleare poate necesita o schimbare majoră

Auto-asamblarea și toxicitatea de tip sălbatic și superoxid dismutază 1 mutată (SOD1) au fost investigate pe larg. in SiliconSi în laboratorși în modelele animale transgenice de scleroză laterală amiotrofică (ALS). Cu toate acestea, examinarea detaliată a proteinei în țesuturile bolnave de la pacienții cu SLA este încă rară.

Am folosit tehnici histologice, biochimice și analitice pentru modificările de profil ale depunerii proteinei SOD1, localizarea subcelulară, maturarea și modificarea post-translațională în țesuturile măduvei spinării postmortem din cazurile și controalele ALS. Țesutul a fost disecat în substanța cenușie ventrală și dorsală a măduvei spinării pentru a evalua specificitatea modificărilor în zonele de degenerare a neuronului motor.

Oferim dovezi pentru localizarea greșită și acumularea de conformere SOD1 imature și imature structural în neuronii motori ai măduvei spinării în SOD1– tachete și non-SOD1Cazuri de SLA familiale asociate și cazuri sporadice de SLA, în comparație cu neuronii motori de control. Aceste modificări au fost asociate colectiv cu instabilitate și dezechilibru în dimerii SOD1 activi enzimatic, precum și modificări ale modificărilor post-translaționale SOD1 și chaperonelor moleculare care guvernează maturarea SOD1.

Modificările atipice ale proteinei SOD1 au fost în mare măsură limitate la zonele de neurodegenerare în cazurile de ALS și au fost clar distinse între toate formele de ALS de martori. S-a observat o eterogenitate semnificativă în prezența acestor modificări și între cazurile de scleroză laterală amiotrofică.

Datele noastre demonstrează că diferitele forme de proteinopatie SOD1 sunt o caracteristică comună a tuturor formelor de SLA și susțin existența uneia sau mai multor căi biochimice convergente care conduc la proteinopatia SOD1 în SLA. Majoritatea acestor modificări sunt specifice zonelor de neurodegenerare și, prin urmare, pot constitui ținte valide pentru dezvoltarea terapeutică.

READ  Un nou studiu arată că lentilele de contact reutilizabile pot provoca orbire