Oamenii de știință spun că bărbatul care a sfidat genetica timp de decenii ar putea avea dovezi pentru prevenirea bolii Alzheimer

CNN
–

Cercetătorii care lucrează pentru a dezvălui secretele bolii Alzheimer spun că au primit un indiciu cheie care ar putea ajuta la protejarea persoanelor cu risc de acest tip de demență.

Un bărbat care părea destinat să dezvolte amnezie la patruzeci sau cincizeci de ani, în funcție de antecedentele familiale, și-a menținut funcția normală timp de zeci de ani mai mult decât ar fi trebuit. Se pare că a fost protejat de o modificare genetică rară care a îmbunătățit funcția unei proteine ​​care ajută celulele nervoase să comunice.

Oamenii de știință spun că înțelegerea modului în care această schimbare genetică îi declanșează creierul poate ajuta la prevenirea bolii Alzheimer la alte persoane.

Bărbatul face parte dintr-o familie numeroasă din Antioquia, Columbia, cu mai mulți membri care au moștenit o genă mutantă numită presnelin 1 sau PSEN1. Purtătorii PSEN1 sunt aproape siguri că vor dezvolta boala Alzheimer la o vârstă relativ fragedă.

Bărbatul, care avea mutația PSEN1, a dezvoltat în cele din urmă probleme de memorie și de gândire. El a fost diagnosticat cu demență ușoară la vârsta de 72 de ani, apoi a suferit și mai mult declinul memoriei și inflamație. A murit de pneumonie la vârsta de 74 de ani.

Dar, după toate indicațiile, trebuie să fi avut probleme de memorie și de gândire cu zeci de ani în urmă. Când medicii i-au examinat creierul după moarte, au descoperit că era încărcat cu beta-amiloid și tau, două proteine ​​care se acumulează în creierul persoanelor cu boala Alzheimer.

Totuși, avea ceva care să lucreze și pentru el. O analiză genetică a arătat că bărbatul a avut o modificare rară a unei gene care codifică o proteină numită Reelin, care ajută celulele nervoase să comunice.

„În acest caz, a fost foarte clar că acest tip de Reelin îl face să funcționeze mai bine”, a spus dr. Joseph Arboleda Velasquez, profesor asociat de oftalmologie la Universitatea Harvard și autor principal al unui nou studiu asupra bărbatului.

„Acest lucru ne oferă o perspectivă grozavă”, a spus el. „Este foarte clar că doar introducerea mai multor Reelin în creier ar putea ajuta de fapt pacienții”.

cel Studiul a fost publicat Luni în revista Nature Medicine.

Proteina îmbunătățită Reelin pare să protejeze o parte foarte specifică a creierului unui bărbat, o zonă din spatele nasului, la baza creierului, numită cortexul entorinal.

„O altă perspectivă din această afecțiune, se pare că probabil că nu aveți nevoie de asta peste tot în creier”, a spus Arboleda-Velasquez.

Cortexul entorrinal este Deosebit de sensibil la îmbătrânire și boala Alzheimer. Este o regiune a creierului care trimite și primește și semnale legate de simțul mirosului. Pierderea mirosului este adesea un precursor al unor modificări ale creierului care duc la dificultăți de memorie și de gândire.

„Așadar, atunci când oamenii fac boala Alzheimer, aceasta începe în cortexul entorrinal și apoi se răspândește”, a spus Arboleda Velazquez.

Este a doua oară când Arboleda-Velasquez și echipa care studiază această familie extinsă au găsit pe cineva care le-a pus la încercare posibilitățile genetice.

În 2019, oamenii de știință Am raportat situația Pentru o femeie care ar fi trebuit să dezvolte Alzheimer timpuriu, dar și-ar fi păstrat memoria și abilitățile de gândire până la 70 de ani.

Ea a purtat două copii ale unei modificări a genei APOE3 care a fost numită mutația Christchurch. Se pare că reduce activitatea proteinei APOE3. La fel ca reelina, APOE este o moleculă de semnalizare cunoscută că joacă un rol în modelarea riscului unei persoane de a dezvolta boala Alzheimer.

Și se dovedește că există o legătură între aceste două condiții: receptorii de pe celulele Reelin sunt la fel ca receptorii APOE.

Deci, acești doi pacienți arată cu săgeți mari și ne spun: „Așa sunt lucrurile. Aceasta este calea importantă pentru o protecție maximă împotriva bolii Alzheimer.

Dar cursul poate să nu fie protector pentru toată lumea. Sora bărbatului din noul studiu a împărtășit și ea rara modificare genetică protectoare, iar asta a ajutat-o, dar nu în aceeași măsură. Potrivit familiei ei, ea a început să se confrunte cu declin cognitiv la vârsta de 58 de ani.

Arboleda-Velasquez a spus că acest lucru se poate datora faptului că activitatea genei la femei pare să scadă odată cu vârsta, deci nu produce atât de mult Reelin. „Pot avea alternativa”, a spus el, „dar nu o exprimă la fel de mult ca bărbații”.

Echipa Harvard spune că lucrează deja la dezvoltarea unui tratament bazat pe aceste descoperiri.

Studii ca acesta ne arată ceva important, spune dr. Richard Isaacson, neurolog preventiv la Universitatea Florida Atlantic: „În anumite situații, putem câștiga un remorcher împotriva genelor noastre”.

Înseamnă asta că un leac este chiar după colț? Asta a ramas de vazut.

„Putem folosi un astfel de studiu pentru a transforma îngrijirea și pentru a îmbunătăți îngrijirea? Sper că da. Nu aș spune că suntem încă acolo”, a spus Isaacson, care nu a fost implicat în această cercetare. „Dar cred că acesta este un lucru important. studiu.”